【مقدمة】في الوقت الراهن، تُعدّ جسيمات النانو الدهنية (LNPs) واحدة من أنجح أنظمة توصيل الأدوية في مجال الأبحاث السريرية لعلاجات الأدوية ذات الحمض النووي، إذ توفر دعماً أساسياً لعلاجات mRNA من خلال آليات تشمل حماية الحمض النووي وتعزيز امتصاص الخلايا. تتكون جسيمات LNPs التقليدية من أربعة مكوّنات: دهون قابلة للتأيّن، دهون مُتَبَلْكِنة بالبولي إيثيلين غليكول، كوليسترول، ودهون مساعدة (فوسفوليبيدات). ولطالما عدّ الباحثون الفوسفوليبيدات مكوّناً مساعداً في بنية جسيمات LNPs، حيث تضطلع بدور الوسيط في تجميع الجسيمات ذاتياً والحفاظ على استقرار غشائها. غير أن دراسة نُشرت مؤخراً في مجلة «Biomaterials» الرائدة في مجال المواد الحيوية[1] قد كشفت عن أن الفوسفوليبيدات تؤدي دوراً حاسماً في تسهيل اندماج أغشية جسيمات النانو الدهنية المختارة للنقل (SORT LNPs)، وتسهيل هروبها داخل الجسم، وتعزيز كفاءة التحوير الجيني. وتُظهر هذه النتائج أن الدور الوظيفي للفوسفوليبيدات في جسيمات LNPs قد تجاوز وضعها التقليدي كـ«دهون مساعدة» في البنية.
【الكلمات الدالة】 جسيمات نانوية دهنية LNP، توصيل موجه للأعضاء باستخدام الدهون الفوسفورية، توصيل موجه باستخدام جسيمات LNP المُصنَّفة، نظام توصيل أدوية الحمض النووي الريبي المرسال، دراسة وظائف الدهون الفوسفورية في جسيمات
تُعزّز الدهون الفوسفورية بشكل ملحوظ تفاعل جسيمات LNP مع غشاء الجسيم الداخلي
استخدم فريق البحث تقنية نقل الطاقة بالرنين فورستر (FRET) لتقييم تأثير محتوى الدهون الفوسفورية على تفاعل جسيمات LNP مع غشاء الجسيم الداخلي. وأظهرت النتائج أن إضافة الدهون الفوسفورية أدّت إلى تعزيز كبير في الاندماج مع غشاء الجسيم الداخلي، وذلك بطريقة تعتمد على التركيبة.
تُحسّن الدهون الفوسفورية كفاءة نقل الحمض النووي الريبي المرسال داخل الخلايا في المختبر
الشكل 3: مقارنة كفاءة نقل جسيمات LNP ذات محتويات مختلفة من الدهون الفوسفورية إلى خلايا Hela [1]
تُعزّز الدهون الفوسفورية كفاءة نقل الحمض النووي الريبي المرسال داخل الجسم بواسطة جسيمات SORT LNP
الشكل 4: مقارنة التعبير عن الحمض النووي الريبي المرسال داخل الجسم باستخدام جسيمات LNP ذات محتويات مختلفة من الدهون الفوسفورية [1]
يؤثر محتوى الدهون الفوسفورية على شكل جسيمات LNP
الشكل 5: صور مجهرية بتقنية التبريد لجسيمات LNP ذات محتويات مختلفة من الدهون الفوسفورية [1]
الخلاصة
المراجع:
[1] غويريرو، إريك دي وآخرون. «دراسة المساهمات الوظيفية للدهون الفوسفورية في جسيمات نانوية دهنية تستهدف أعضاء محددة». مجلة المواد الحيوية، المجلد 326 (2026): 123671.
قراءات إضافية:
الجدول 1: قائمة بعض منتجات الشركة من الدهون الدهنية للحقن
اسم المنتج | المعيار | الحالة |
DSPC
ثنائي ستيريل فوسفاتيدايل كولين | المعيار الداخلي | F20250000349
الحالة I |
|
DPPC
ثنائي بالميتويل فوسفاتيدايل كولين | المعيار الداخلي | F20240000632
الحالة I |
|
Trioctanoin
ثلاثي أوكتانوات الغليسيرين | المعيار الداخلي | R&D |
Polyene Phosphatidyl Choline
بوليين فوسفاتيدايل كولين (للحقن/الفم) | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
DOPC
ثنائي أوليل فوسفاتيدايل كولين | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
DMPC
ثنائي مونوكاربوني فوسفاتيدايل كولين | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
DEPC
ثنائي سيتويل فوسفاتيدايل كولين | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
EPG
فوسفاتيدايل غليسيرين من صفار البيض | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
DSPG-Na
ثنائي ستيريل فوسفاتيدايل غليسيرين صوديوم | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
DSPG-Na
ثنائي ستيريل فوسفاتيدايل غليسيرين صوديوم | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
DPPG-Na
ثنائي بالميتويل فوسفاتيدايل غليسيرين صوديوم | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
DOPG-Na
ثنائي أوليل فوسفاتيدايل غليسيرين صوديوم | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
DMPG-Na
ثنائي مونوكاربوني فوسفاتيدايل غليسيرين صوديوم | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
MPEG2000-DSPE
فوسفاتيدايل إيثانول أمين مُعالَج | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
DSPE
ثنائي ستيريل فوسفاتيدايل إيثانول أمين | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
DOPE
ثنائي أوليل فوسفاتيدايل إيثانول أمين | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
DPPE
ثنائي بالميتويل فوسفاتيدايل إيثانول أمين | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
DMPE
ثنائي مونوكاربوني فوسفاتيدايل إيثانول أمين | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
Sphingomyelin/SM
السكوالين فوسفاتيدايل | المعيار الداخلي | R&D
البحث والتطوير |
|
